中国循证心血管医学杂志2023年1月第15卷第1期Chin J Evid Based Cardiovase Med,January,2023,Vol.15,Na.1·指南解读2023年美国心脏协会抗肿瘤治疗相关高血压科学声明解读郑屹，王慧，刘彤【中图分类号】R544.1【文献标志码】A开放科学（源服务）标识码(OSD】与普通人群相比，肿瘤患者的高血压患病率更高。多制尚不清楚，但可能与热休克蛋白70信号的减少及抑制磷种抗肿瘤治疗与高血压的发生发展密切相关，高血压可导脂酰肌醇3-激酶依赖的一氧化氨(NO)产生有关。RET受致抗肿瘤治疗中断，从而影响治疗效果，同时使患者面临体-TK1用于非小细胞肺癌和甲状腺癌的治疗。一项对162例更高的心血管疾病和死亡风险。重视抗肿瘤治疗相关高血接受塞尔帕替尼治疗的甲状腺癌患者进行的研究中，43%的压的有效管理，有利于改普肿瘤患者的临床结局。本文主患者出现高血压，其中21%的患者血压>160100mmHg(1要对2023年美国心脏协会发布的抗肿瘤治疗相关高血压科学mmHg=D.133kPa)。一项随机临床试验结果显示接受普拉替声明进行解读。尼治疗的患者中有21%出现高血压。然而，RET受体-TKIs1导致高血压的抗肿瘤药物及其可能机制相关高血压的发生机制尚不清楚。1.4聚(ADP-核糖)聚合酶抑制剂聚(ADP-核糖)聚合1.1血管内皮生长因子(VEGF)信号通路抑制剂(VSPIs)酶抑制剂用于治疗BRCA基因突变的乳腺癌和卵巢癌。此类VSPI通过抑制VEGF介导的肿瘤血管生成发挥抗肿瘤作用，目前已广泛用于肾癌、肝细胞癌、甲状腺癌、胃肠道间质药物中只有尼拉帕利与高血压有关。NOVA研究使用尼拉帕利治疗铂类药物敏感的复发性卵巢癌患者，研究发现接受瘤等多种肿瘤的治疗。VSPIs可导致心血管不良反应，其中以高血压最为常见。VSPI相关高血压的报告发病率为尼拉帕利治疗的患者中有19%出现高血压，而在接受安慰剂20%90%。一项对29000例肿瘤患者进行的荟萃分析显示.治疗的患者中仅5%发生高血压。最近的NORA随机对照试接受VSPIsi治疗的患者高血压发生风险是对照组的3.8倍。抑验中，接受尼拉帕利治疗的患者中有11%发生高血压，而接制VEGF信号通路可导致活性氧生成增加，周围血管氧化应受安慰剂治疗的患者中仅1%发生高血压。当尼拉帕利联合激，血管阻力增加，进而导致高血压。V$PIs也与肾毒性有VSPI贝伐单抗治疗卵巢癌时，56%的患者出现高血压。但尼拉帕利诱发高血压的机制尚不清楚。关，可通过影响尿钠排泄导致高血压效应。此外，VSPI还可干扰其他生长因子途径，包括血小板衍生生长因子、成15蛋白酶体抑制剂目前蛋白酶体抑制剂，包括明替佐米、纤维细胞生长因子、FMS样酪氨酸激酶3和c-Kt,这些通路卡非佐米和伊沙佐米，已成为治疗多发性骨髓瘤的一线治的抑制均是导致高血压的潜在机制。疗药物。ENDEAVOR试验中，接受卡非佐米治疗的患者中1.2快速加速纤维肉瘤B型(BRAF)和丝裂原活化激酶有32%发生高血压，而接受硼替佐米治疗的患者中有10%发(MEK)抑制剂BRAF/MEK抑制剂用于治疗BRAF突变的黑生高血压。一项对70例接受卡非佐米治疗的多发性骨髓瘤患者进行的前瞻性研究发现，33%的患者发生了心血管不良事色素瘤和结直肠癌。约60%的黑色素瘤患者存在BRAF基因突变，继而导致Rf-MEK-细胞外信号调节激酶信号通路失调。件，其中91%的患者发生高血压。停用药物后高血压通常可以逆转。蛋白酶体抑制剂通过增加活性氧的产生及抑制抗氧高血压是BRAF/MEK抑制剂最常见的心血管不良反应。一项荟萃分析显示，19.5%接受BRAF/MEK抑制剂联合治疗的患化途径来介导氧化应激。通过结合20S蛋白酶体核心亚基抑者和14%接受BRAF/MEK:抑制剂单一治疗的患者高血压风险制其催化活性，导致聚集的蛋白在细胞内积累，在对恶性肿升高。BRAF/MEK抑制剂相关高血压是生物利用度降低的结瘤细胞产生毒性的同时也会对心血管系统产生内皮功能障碍和生物利用度下降等影响，从而导致高血压的发生。果。抑制BRAF和MEK可使体外黑色素瘤细胞分化簇47表达上调。分化簇47通过血栓反应蛋白-1抑制NO/cGMP信号转导，1.6铂类化合物以铂类为基黜的化疗方案可用于治疗睾丸使NO生物利用度降低，进而导致血管收缩和高血压。癌、膀胱癌、乳腺癌、妇科肿瘤、结直肠癌、肺癌和间皮瘤。高血压是铂类化合物的晚期效应，可在抗肿瘤治疗多1.3酪氨酸激酶抑制剂(TⅪs)布鲁顿TKIs用于治疗慢性淋巴细胞白血病和套细胞淋巴瘤，依鲁替尼是首个上市的布年后发生。一项研究对接受顺铂治疗的睾丸癌幸存者患者鲁顿TK1s。一项相关研究发现，接受依鲁替尼治疗的患者中中位随访11年，随访期间53%的患者出现高血压，高血压发生率是健康对照组的23倍。近端肾小管上皮细胞是顺铂所71%出现新发高血压，83%发生既往高血压恶化。一项纳入2580名参与者的荟萃分析显示，接受伊鲁替尼治疗的患者高致肾损伤的主要部位，顺铂在肾脏中的蓄积量可达血药浓血压发生风险升高28倍。布鲁顿TKs相关高血压的发生机度的5倍。顺铂的肾毒性其有剂量依赖性，可归因于细胞线粒体损伤、氧化应激、细胞调亡和NO生物利用度降低。1.7烷化剂烷化剂被用于治疗血液系统恶性肿瘤和实体器基金项目：天津市医学重点学科专科建设项目TY☑DXK-02四A)作者单位：'300211天津，天津医科大学第二医院心脏科天津官恶性肿瘤。服用白消安的成年患者高血压发生率为36%，市心血管病离子与分子机能重点实验室天津心脏病学研究所服用白消安的儿童患者高血压发生率高达58%。据一项儿童通讯作者：刘形，E-mail:liutongdo@126cm癌症生存研究报道，接受异环磷酰胺治疗后5年的高血压发ki:103969j.issn.1674-4055.2023.01.01生率为15%。VEGF浓度降低、内皮功能障碍、直接的血管(C)1994-2023 China Academic Journal Electronic Publishing House.All rights reserved.http://www.cnki.net
