抗血管生成酪氨酸激酶抑制剂联合免疫检查点抑制剂治疗肉瘤药物安全管理共识

·374中国骨与关节杂志2023年5月第12卷第5期Chinese Journal of Bone and Joint,May2023.Vol12.No.5·标准·方案·指南Standard/Protocol/Guideline·抗血管生成酪氨酸激酶抑制剂联合免疫检查点抑制剂治疗肉瘤药物安全管理共识抗癌协会骨肿瘤与骨转移癌专业委员会D0:10.3969.issn.2095-252X.2023.05.010中图分类号：R738.1Consensus on the safety management of anti-angiogenic tyrosine kinase inhibitors in combination with immunecheckpoint inhibitors for sarcoma treatment Chinese Anti-Cancer Association CACA Musculoskeletal Tumorand Metastatic Bone Tumor SocietyAbstract For the treatment of bone and soft tissue sarcoma,anti-angiogenesis tyrosine kinase inhibitors(AA-TKIs )in combination with immune checkpoint inhibitor (ICIs )has seemed to prolong progression-freesurvival,overcome the secondary drug resistance and improve objective response rates than single AA-TKIs.Thusthis combination has been applicated to clinical practice more frequently.Nevertheless,more toxicities have alsoemerged from the combination therapy,which starves for better surveillance,prevention,and management.InNovember 2021,the members of the Chinese Sarcoma Study Group conducted a thorough discussion on this issue andreached a consensus based on literature review,discussion of clinical cases as well as voting by ballot,focusing on theprophylaxis and treatment of common Adverse Events(AEs )that may occur during the combination use of AA-TKIsand ICIs.This article aims to improve our understanding and provide recommendations for prophylaxis and treatmentofAEsduring combination therapy so as to improve quality of life(QoL)and achieve optimal outcomes.Key words Protein-tyrosine kinases;Immune checkpoint inhibitors,Angiogenesis inhibitors;Biomarkers,pharmacolog ical【关键词】蛋白酪氨酸激酶类；免疫检查点抑制剂；血管生成抑制剂；生物学标记，药理学抗血管生成的酪氨酸激酶抑制剂(anti-angiogenesis断，延长生存期。tyrosine kinase inhibitors,AA-TKIs)目前认为是骨与软组一、联合用药的毒副作用原因的判定织肉瘤的一线或者二线治疗，并且随者各种临床试验在处理AA-TKIs联合ICIs治疗的毒副作用过程中。的开展，进一步被用于新辅助治疗或者是联合治疗。另判断毒副作用与每一个药物的相关性是第一位需解决的问外，免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)题。表格中罗列了肉瘤群体中已发表的单药AA-Ks对比在部分经筛选的肉瘤患者中也有一定疗效，尤其是腺泡该单药AA-TKI联合ICI的研究（表1）。其中由于联合用状软组织肉瘤、多形性未分化肉瘤等5网，整体上来说，药时AA-TKs的剂量不完全等同于单药的使用剂量，毒使用AA-Ks联合ICI在部分不可切除的进展期肉瘤对比副作用发生率和严重程度可能会受AA-TKIs剂量调整的单药AA-TKs,可延长无进展生存期B,诱导更多的客影响。另外，联合用药延长了患者在组的用药时间，因此观缓解率口。而对初治局部晚期、不可切除的肉瘤来说，AA-TKIs的用药时间长于单药组，使得部分晚期不良反应AA-TKs联合ICI可能通过缩瘤、降期，使得原本不可切发生率提高（如蛋白尿），而这些反应的发生并不是因为除的肉瘤变为可切除。但是，AA-TKs联合ICI也增加联合了1Cs而出现的。了药物的毒副作用，使得剂量限制性毒性进一步增加，如毒副作用的原因判定可以遵循以下儿条原侧：(1)时何合理地联合用药，以及如何有效地监测、预防及处理药间序贯原则：一般来讲，AA-TKIs的毒副作用出现较早物不良反应成为亟待解决的问题。经中国抗癌协会骨(数天至数周，比如早期出现高血压、药物性皮疹、手足综肿瘤与骨转移癌专业委员会及中国骨肿瘤研究协作组成合征等)，而ICs毒副作用(immune-related adverse event,.员，通过系统的文献回顾、临床病历讨论以及投票表决rAE)出现较晚（中位出现时间可达数日至数月，比如免的方式，完成编撰了本共识，旨在联合用药的过程中有效疫性肺炎、免疫性肝炎等)，因此短期出现的不良反应优规避药物不良事件，改善患者生活质量，以期避免治疗中先考虑与AA-TKs相关；(2)单药毒副作用谱区分原则：(C)1994-2023 China Academic Journal Electronic Publishing House.All rights reserved.http://www.cnki.net